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<title>Defensine</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Defensine</span></h1>
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<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr">
<p><b>Defensine</b> sind kleine 33–47 <a href="Aminos%C3%A4ure" class="mw-redirect" title="Aminosäure">Aminosäuren</a> lange <a href="Peptid" title="Peptid">Peptide</a>, die drei <a href="Molek%C3%BCl" title="Molekül">intramolekulare</a> <a href="Disulfidbr%C3%BCcke" title="Disulfidbrücke">Disulfidbrücken</a> besitzen. Sie kommen als <a href="Antimikrobielles_Peptid" class="mw-redirect" title="Antimikrobielles Peptid">antimikrobielle Peptide</a> in allen tierischen Organismen und höheren Pflanzen vor und dienen der Abwehr von mikrobiellen <a href="Krankheitserreger" title="Krankheitserreger">Erregern</a>, vor allem <a href="Bakterien" title="Bakterien">Bakterien</a>, aber auch <a href="Pilze" title="Pilze">Pilzen</a> und <a href="Gift" title="Gift">Toxinen</a>. Ferner wird davon ausgegangen, dass sie die <a href="Viren#Vermehrung_und_Verbreitung" title="Viren">Vermehrung von Viren</a> hemmen sowie <a href="Monozyt" title="Monozyt">Monozyten</a> anlocken und aktivieren.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>In <a href="S%C3%A4ugetiere" title="Säugetiere">Säugetieren</a> findet man sie zahlreich auf Haut- und Schleimhautoberflächen und sie bilden einen großen Anteil der <a href="Protein" title="Protein">Proteine</a> (etwa 30 %) in den <a href="Granula" title="Granula">Granula</a> der <a href="Neutrophiler_Granulozyt" title="Neutrophiler Granulozyt">neutrophilen Granulozyten</a>. Während einer <a href="Entz%C3%BCndung" title="Entzündung">Entzündungsreaktion</a> steigt die körpereigene Produktion der Defensine an.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Klassifikation">Klassifikation</h2></div>
<p>Defensine lassen sich anhand ihrer Verwandtschaft in vier <a href="Familie_(Biologie)" title="Familie (Biologie)">Familien</a> aufteilen, die jeweils einen eigenen Eintrag bei der <a href="Membrantransport" title="Membrantransport">Membrantransport</a>-Proteindatenbank besitzen: die tierischen Defensine (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.tcdb.org/tcdb/index.php?tc=1.C.19">1.C.19</a>), die pflanzlichen Defensine (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.tcdb.org/tcdb/index.php?tc=1.C.45">1.C.45</a>), die Insekten-Defensine (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.tcdb.org/tcdb/index.php?tc=1.C.47">1.C.47</a>) und die porenbildenden säugetierspezifischen β-Defensine (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.tcdb.org/tcdb/index.php?tc=1.A.68">1.A.68</a>).
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Funktion">Funktion</h2></div>
<p>Der Wirkungsmechanismus der Defensine ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Bekannt ist, dass Defensine viele <a href="Kation" title="Kation">kationische</a> und <a href="Hydrophobie" title="Hydrophobie">hydrophobe</a> <a href="Aminos%C3%A4ure" class="mw-redirect" title="Aminosäure">Aminosäurereste</a> tragen. Derartige Peptide sind also Moleküle, die aus zwei funktionellen Teilen aufgebaut sind und deren positiven Ladungen mit den negativen Ladungen der Erreger<a href="Zellmembran" title="Zellmembran">membranen</a> <a href="Interaktion" title="Interaktion">interagieren</a>.
</p><p>Die Vorliebe der Defensine gilt Membranen, die sich durch einen geringen Anteil an <a href="Cholesterin" title="Cholesterin">Cholesterin</a> auszeichnen und dadurch von denen der <a href="Eukaryoten" title="Eukaryoten">eukaryontischen</a> Organismen unterscheiden. Wenn sie die Membran durchdrungen haben, interagieren sie ebenfalls mit <a href="Anion" title="Anion">anionischen</a> Molekülen innerhalb der Erregerzelle, etwa der <a href="Desoxyribonukleins%C3%A4ure" title="Desoxyribonukleinsäure">DNA</a> und <a href="Ribonukleins%C3%A4ure" title="Ribonukleinsäure">RNA</a>. Durch diese relativ unspezifische Wirkung ist das Wirkungsspektrum breit (<a href="Antibiotika" class="mw-redirect" title="Antibiotika">Breitbandantibiotikum</a>) und es bleibt schwierig für die Erreger, dem Mechanismus der Defensine entgegenzuwirken.
</p><p>Überraschenderweise wurde festgestellt, dass das <a href="Gen" title="Gen">Gen</a> für dominant schwarze <a href="Fellfarben_der_Hunde" title="Fellfarben der Hunde">Fellfarbe des Haushundes</a> ebenfalls ein Defensin mit der Bezeichnung β-Defensin 103 (CBD103) <a href="Genexpression" title="Genexpression">codiert</a>. Dieses Genprodukt bindet an den <a href="Melanocortinrezeptor_1" class="mw-redirect" title="Melanocortinrezeptor 1">Melanocortinrezeptor 1</a>, der durch den <a href="Extension-Locus" title="Extension-Locus">Extension-Locus</a> codiert wird und hat eine starke Wirkung auf die Umschaltung von <a href="Ph%C3%A4omelanin" title="Phäomelanin">Phäomelanin</a> auf <a href="Eumelanin" title="Eumelanin">Eumelanin</a>.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Forschung">Forschung</h2></div>
<p>2001 wurde im Rahmen einer Studie der dänischen Firma <a href="Novozymes" class="mw-redirect" title="Novozymes">Novozymes</a> das Peptid <a href="Plectasin" title="Plectasin">Plectasin</a> entdeckt<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> und 2005 in einer Publikation beschrieben<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>, das als Abwehrmolekül zu den bei <a href="Pilze" title="Pilze">Pilzen</a> aus der Ordnung der <a href="Becherlingsartige" title="Becherlingsartige">Becherlingsartigen</a>, Tieren und wohl auch Pflanzen weit verbreiteten sogenannten Defensinen gehört. Bei der nunmehr erfolgten Aufklärung seiner Wirkungsweise wurde nachgewiesen, dass dieser Wirkstoff mit zwei Effekten eine Bakterienabwehr auslöst.<sup id="cite_ref-T._Schneider_et_al._5-0" class="reference"><a href="#cite_note-T._Schneider_et_al.-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Er tötet einerseits die Krankheitserreger, in dem sich das Protein an den Zellwand-Bestandteil <i>Lipid II</i> anheftet und damit verhindert, dass dieser in neue Bakterienwände eingebaut wird. Andererseits alarmiert und aktiviert er auch zugleich das <a href="Immunsystem" title="Immunsystem">Immunsystem</a>. Plectasin zeigte sowohl <a href="In_vitro" title="In vitro">in vitro</a> als auch in einem <a href="In_vivo" title="In vivo">In-vivo</a>-Maus-Infektionsmodell eine besonders hohe Wirksamkeit gegenüber <a href="Pneumokokken" title="Pneumokokken">Pneumokokken</a>. Vorklinische Studien haben ebenfalls ergeben, dass <a href="Multiresistent" class="mw-redirect" title="Multiresistent">multiresistente</a> Bakterien deutliche Schwierigkeiten hatten, gegen dieses Defensin eine Resistenz zu entwickeln.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Forscher sehen daher in diesem Wirkstoff eine vielversprechende Leitsubstanz für neue Antibiotika.<sup id="cite_ref-T._Schneider_et_al._5-1" class="reference"><a href="#cite_note-T._Schneider_et_al.-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>In derzeitigen Forschungen versucht man, die Defensine als <a href="Antidot" title="Antidot">Antidot</a> beispielsweise gegen das bakterielle <a href="Milzbrand" title="Milzbrand">Anthrax</a>-Toxin zu verwenden.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>
<ul><li>D. Yang, A. Biragyn, L. W. Kwak, J. J. Oppenheim: <cite class="lang" lang="en" dir="auto" style="font-style:italic">Mammalian defensins in immunity: more than just microbicidal</cite>. In: <cite class="lang" lang="en" dir="auto" style="font-style:italic"><a href="Trends_Immunol" class="mw-redirect" title="Trends Immunol">Trends Immunol</a>.</cite> <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>23</span>. Jahrgang, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>6</span>, Juni 2002, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>291–6</span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12072367?dopt=Abstract">PMID 12072367</a> (englisch, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www-biology.ucsd.edu/classes/old.web.classes/bimm124.WI04/defensins.pdf">ucsd.edu</a> [PDF]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Defensine&rft.atitle=Mammalian+defensins+in+immunity%3A+more+than+just+microbicidal&rft.au=D.+Yang%2C+A.+Biragyn%2C+L.+W.+Kwak%2C+...&rft.date=2002-06&rft.genre=journal&rft.issue=6&rft.jtitle=Trends+Immunol.&rft.pages=291-6&rft.pmid=12072367&rft.volume=Band+23.+Jahrgang" style="display:none"> </span></li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>
<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Commons"></span></span></div><b><span class=""><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Defensin?uselang=de"><span lang="en">Commons</span>: Defensine</a></span></b> – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien</div>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">Sebastian Suerbaum, Helmut Hahn u. a.: <i>Medizinische Mikrobiologie und Infektiologie</i>. 7. Auflage, Springer, Berlin 2012, ISBN 978-3-642-24166-6, S. 91.</span>
</li>
<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">S. I. Candille, C. B. Kaelin u. a.: <i>A -defensin mutation causes black coat color in domestic dogs.</i> In: <i><a href="Science" title="Science">Science</a>.</i> 30. November 2007, Band 318, Nr. 5855, S. 1418–1423, Epub: 18. Oktober 2007, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17947548?dopt=Abstract">PMID 17947548</a>.</span>
</li>
<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20121114003839/http://www.novozymes.com/en/news/news-archive/Pages/45873.aspx"><i>Novozymes reveals knowledge on new antibiotic against resistant bacteria.</i></a> In: <i><i>novozymes.com</i>.</i> 28. Mai 2010, archiviert vom <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r250917974">
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</li>
<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text">Per H. Mygind, Rikke L. Fischer u. a.: <i>Plectasin is a peptide antibiotic with therapeutic potential from a saprophytic fungus.</i> In: <i><a href="Nature" title="Nature">Nature</a>.</i> Band 437, Nr. 7061, 2005, S. 975–80, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nature04051">10.1038/nature04051</a></span>.</span>
</li>
<li id="cite_note-T._Schneider_et_al.-5"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-T._Schneider_et_al._5-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-T._Schneider_et_al._5-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">T. Schneider u. a.: <i>Plectasin, a Fungal Defensin, Targets the Bacterial Cell Wall, Precursor Lipid II.</i> In: <i>Science.</i> 2010, <a href="https://doi.org/10.1126/science.1185723" class="extiw external" title="doi:10.1126/science.1185723">doi:10.1126/science.1185723</a>.</span>
</li>
<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.drugdevelopment-technology.com/projects/plectasin/"><i>Plectasin NZ2114 - Novel Microbial Agent.</i></a> In: <i><i>drugdevelopment-technology.com</i>.</i><span class="Abrufdatum"> Abgerufen am 28. Mai 2010</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ADefensine&rft.title=Plectasin+NZ2114+-+Novel+Microbial+Agent&rft.description=Plectasin+NZ2114+-+Novel+Microbial+Agent&rft.identifier=&rft.date=&rft.language=en"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text">D. Andes, W. Craig, L. A. Nielsen, H. H. Kristensen: <i>In Vivo Pharmacodynamic Characterization of a Novel Plectasin Antibiotic, NZ2114, in a Murine Infection Model.</i> In: <i>Antimicrobial Agents and Chemotherapy.</i> Band 53, 2009, S. 3003–3009, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1128/AAC.01584-08">10.1128/AAC.01584-08</a></span>. <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2704636/">PMC 2704636</a> (freier Volltext).</span>
</li>
</ol></div><!--htdig_noindex--><div><div class="zim-footer">
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